molekul sel-sinyal mungkin memainkan peran kunci dalam pengembangan penyakit ginjal lupus

Latar Belakang

Hasil Studi

Aernment pemerintah) tim telah mengidentifikasi pada tikus peran penting untuk molekul interleukin-17 (IL-17 sel-sinyal) dalam pengembangan lupus nefritis, penyakit ginjal yang berpotensi fatal. Meskipun IL-17 telah ditemukan di biopsi ginjal dari orang-orang dengan lupus nephritis, ini adalah salah satu dari studi pertama yang menunjukkan bahwa mungkin langsung berkontribusi terhadap perkembangan penyakit. Temuan tim tampil di November edisi 1 Imunitas.

Sistemik lupus erythematosus (SLE), juga dikenal sebagai lupus, adalah penyakit autoimun yang disebabkan oleh produksi antibodi terhadap sel-sel orang itu sendiri dan jaringan (autoantibodi). autoantibodi ini dapat menyerang berbagai organ tubuh, dan ginjal adalah salah satu target utama. Sekitar 50 persen orang dengan SLE dapat mengembangkan penyakit ginjal, yang dapat menyebabkan kegagalan organ. perawatan saat ini untuk nefritis lupus bertujuan untuk mencegah atau menunda gagal ginjal, tetapi tidak ada obat dikenal untuk penyakit ini.

Makna

Pada orang yang sehat, IL-17 memberikan kontribusi untuk pertahanan tubuh dengan membantu untuk merekrut beberapa jenis sel kekebalan tubuh untuk situs infeksi. Para peneliti juga mengamati tingkat peningkatan IL-17 ekspresi gen dalam jaringan orang dengan penyakit autoimun, termasuk ginjal dari orang-orang dengan lupus nephritis. Tidak jelas, namun, jika lupus nefritis yang menyebabkan peningkatan IL-17 atau jika IL-17 memberikan kontribusi untuk penyakit.

Langkah selanjutnya

Anernment Tim yang dipimpin oleh Ulrich Siebenlist, Ph.D., kepala Aktivasi Bagian Immune di Laboratorium theernment dari Immunoregulation, model tikus digunakan untuk mengeksplorasi peran yang IL-17 mungkin memiliki lupus nefritis.

Tim pertama dibandingkan model tikus SLE untuk mouse SLE dimodifikasi sehingga tidak menghasilkan protein adaptor diperlukan untuk IL-17 fungsi. Selama periode pengamatan satu tahun, semua kecuali satu dari 13 tikus SLE meninggal karena lupus nephritis, sedangkan 9 dari 12 tikus SLE dimodifikasi selamat. Tim juga menemukan bahwa tikus SLE yang tidak menghasilkan IL-17 juga sama-sama dilindungi dari pengembangan lupus nephritis sebagai tikus yang tidak membuat protein adaptor IL-17.

Referensi

Setelah memeriksa SLE dan dimodifikasi tikus SLE, tim menemukan bahwa kedua kelompok tikus yang dihasilkan autoantibodi indikasi inisiasi penyakit. Mereka juga menemukan bahwa autoantibodi telah tertampung di dalam ginjal. Namun, di sebagian besar tikus yang kekurangan protein adaptor IL-17 atau yang tidak mengekspresikan IL-17, lupus nephritis tidak terjadi, sedangkan penyakit ginjal adalah penyebab kematian di sebagian besar tikus SLE. Hasil ini menunjukkan bahwa IL-17 memainkan peran kunci dalam pengembangan penyakit ginjal SLE-diinduksi.

Ada pilihan pengobatan terbatas untuk SLE, dan obat baru pertama dalam lebih dari 50 tahun itu baru-baru ini disetujui untuk pengobatan SLE. Meskipun pengobatan yang menjanjikan bagi sebagian orang, obat tidak bekerja untuk semua orang dan belum diuji untuk mengobati lupus nefritis. Mengidentifikasi terapi baru dan luas efektif untuk lupus, terutama lupus nefritis, akan sangat meningkatkan kehidupan mereka yang terkena dampak penyakit.

Meskipun studi theernment dilakukan pada model tikus, hasil menunjukkan bahwa memblokir IL-17 secara signifikan mencegah lupus nephritis. Karena peningkatan ekspresi IL-17 telah diamati pada sampel jaringan pasien, tim berspekulasi bahwa ada kemungkinan bahwa molekul tersebut memiliki fungsi yang sama dalam penyakit manusia. Menargetkan IL-17 bisa menjadi terapi yang layak untuk mengobati SLE pada orang, meskipun banyak pekerjaan yang diperlukan.

Tim ini sekarang bekerja dengan model binatang dari SLE untuk memahami hubungan antara autoantibodi yang menargetkan ginjal dan IL-17 produksi. Mereka juga berencana untuk menyelidiki bagaimana IL-17 dapat berkontribusi pada pengembangan penyakit dan apa konsekuensinya memblokir IL-17 pada penyakit yang sedang berlangsung. Akhirnya, mereka berniat untuk mengeksplorasi cara untuk memblokir protein adaptor IL-17 dari berfungsi pada orang.

Pisitkun P, Ha H, Wang H, Claudio E, Tivy CC, Zhou H, Mayadas TN, Illei GG, Siebenlist U. IL-17 cytokines sangat penting dalam pengembangan yang fatal lupus glomerulonefritis. Kekebalan. 1 November 2012 (secara online sebelum cetak).

Lab Dr Siebenlist ini